Aktorka Merle Dandridge odgrywająca w serialu rolę Marlene, podkładała głos tej właśnie postaci w angielskiej wersji gry "The Last of Us". Również Troy Baker i Ashley Johnson podkładający w grze głosy Joela i Ellie, dostali role w serialu, ale jako inne postacie.
China Anne McClain była zainteresowana rolą Riley. Ostatecznie jednak angaż otrzymała Storm Reid.
Hugh Jackman, Michael Fassbender, Jon Bernthal, Gerard Butler, Josh Brolin, Jon Hamm, David Harbour, Keanu Reeves, Chris Hemsworth, Harrison Ford, Tom Hardy oraz Joel Edgerton byli brani pod uwagę do roli Joela Millera. Ostatecznie angaż otrzymał Pedro Pascal.
Con O'Neill był pierwotnie obsadzony w roli Billa, jednak musiał zrezygnować z projektu z powodu konfliktów w harmonogramie. Zastąpił go Nick Offerman.
Carrie-Anne Moss była zainteresowana rolą Tess. Ostatecznie jednak angaż otrzymała Anna Torv.
Jada Pinkett Smith rozważała przyjęcie roli Marlene. Finalnie w postać wcieliła się Merle Dandridge.
Dafne Keen, Kaitlyn Dever, Maisie Williams, Thomasin McKenzie, Eliza Scanlen, Izabela Vidovic, Bailee Madison, Nico Parker, Elle Fanning, Julia Butters oraz Mckenna Grace były brane pod uwagę do roli Ellie Williams. Ostatecznie angaż otrzymała Bella Ramsey.
Chris Pine, Nikolaj Coster-Waldau i Chris Pratt byli brani pod uwagę do roli Tommy'ego Millera.
Serial był kręcony w Calgary, Fort MacLeod, Canmore, Edmonton, Okotoks, Olds, High River (Kanada) oraz Kansas City (Missouri, USA).
Okres zdjęciowy do pierwszego sezonu trwał od lipca 2021 do czerwca 2022 roku.